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前頭部線維化性脱毛症の最適な管理：実践ガイド

目安時間 95分

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7718862/

 

 2020年12月1日;13:897–910. doi: 10.2147/CCID.S235980

前頭部線維化性脱毛症の最適な管理：実践ガイド

1、2、✉
PMCID: PMC7718862 PMID: 33293846

抽象的な

前頭線維化性脱毛症（FFA）は、原発性リンパ球性瘢痕性脱毛症であり、組織病理学的特徴が共通していることから、扁平苔癬性毛包炎（LPP）の臨床的亜型とみなされることが多い。FFAは、前頭部、側頭部、または前頭側頭部の生え際の後退を特徴とする。臨床像は独特で、通常は眉毛の脱毛やその他の関連症状を伴う。前頭側頭部の生え際の後退や眉毛の脱毛に加えて、掻痒、顔面丘疹、睫毛の脱落、体毛の障害、毛髪痛などもみられることがある。FFAは進行性の疾患であり、永久的な脱毛につながる可能性があるため、早期診断と迅速な治療が重要である。FFAは、疾患が進行するまで患者が症状を呈さない、あるいは認識されない場合があるため、診断が難しい。さらに、FFAに対するコンセンサスや標準的な治療法は現在存在しない。多くの異なる治療法が有効であると報告されているが、FFAの治療に関する公表されたガイドラインは限られている。本稿はFFAの治療法に関する文献レビューであり、その目的は、現在文献で入手可能なエビデンスに基づいた管理オプションについて、臨床医向けの実際的なガイドを提供することである。

キーワード：脱毛症、前頭部線維化性脱毛症、脱毛、瘢痕性脱毛症、治療、管理、毛髪、炎症性毛髪疾患、扁平苔癬性毛包炎、原発性リンパ球性瘢痕性脱毛症、瘢痕

導入

1994年にKossardによって初めて記載された前頭線維化性脱毛症（FFA）は、性リンパ球性瘢痕性脱毛症の一種であり、組織病理学的特徴が共通していることから、扁平苔癬性毛包炎（LPP）の臨床的変異型とみなされることが多い。2-6の証拠は、FFAの発生率が増加している可能性を示唆している。7-9 前頭部、側頭部、または前頭側頭部の生え際の後退を特徴とし、臨床パターンは独特で、通常は眉毛の脱毛やその他の関連症状を伴う。1,2,4、顔面丘疹、まつ毛の脱落、体毛関与、および毛髪痛も、典型的に見られる前頭側頭部の後退と眉毛の脱落に加えて発生する可能性がある。頭部静脈の陥凹、前頭部生え際の低色素沈着、および孤立毛は、その他によく報告される臨床的特徴です。FFAは進行性の疾患でありあるため、早期診断と迅速な治療が重要です。しかし、積極的な治療を行っても、FFAは進行する可能性があります。さらに、患者は脱毛に関連した抑うつ症状を経験する可能性があります。101は、米国皮膚科学会誌の「『前頭部線維化性脱毛症の最新の診断基準』への返信」から引用したもので、FFAの現在の確立された診断基準の概要を示しています

表1

FFA診断基準

FFA診断基準：主要基準2項目、または主要基準1項目と副次基準2項目を満たすこと
主な基準:
 1. 身体に毛包性角化性丘疹がない状態で、前頭部、側頭部、または前頭側頭部の頭皮に瘢痕性脱毛が認められる。
 2. 両側眉毛のびまん性瘢痕性脱毛症
軽微な基準：
 1. 前頭部／前頭側頭部の瘢痕性脱毛症の部位において、身体診察または毛髪鏡検査で毛包周囲紅斑、毛包周囲角化亢進、または孤立毛が認められる。
 2. 生検におけるFFAまたはLPPパターンの瘢痕性脱毛症の組織病理学的特徴 – 漏斗部および峡部周囲のリンパ球性炎症、漏斗部-峡部上皮の界面変化、漏斗部および峡部周囲の線維化、退行期および休止期の毛髪増加、多毛症。
 3. FFAの他の部位（後頭部、顔の毛、もみあげ、体毛）への関与（脱毛、毛包周囲紅斑、または毛包周囲角化亢進）
 4. 非炎症性の顔面丘疹
 5. 患部におけるかゆみや痛みなどの先行症状または同時症状
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注： Tolkachjov SN、Chaudhry HM、Imhof RL、Camilleri MJ、Torgerson RR著「前頭部線維化性脱毛症の診断基準の更新」への返信。J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):e23–e24。著作権（2018）、Elsevierの許可を得て転載

略語： FFA、前頭部線維化性脱毛症；LPP、扁平苔癬性毛包炎。

FFAは通常閉経後の女性に見られますが、閉経および男性にも認められています FFAの病因と病態生理は完全には解明されておらず、現在も活発に研究されています。17免疫因子ホルモン因子、遺伝因子はすべてFFAに関与していると考えられています。4、5、9、17関連研究では、Tziotziosらは4つのゲノム座位でFFAとのゲノムワイド有意な関連を観察しました。18の研究では、 FFAは特定の併存疾患（甲状腺疾患、扁平苔癬、酒さ）、ホルモン変化（子宮摘出、ホルモン補充療法、妊娠、ラロキシフェンなどの薬剤）、およびおそらく環境曝露（顔用クリーム、日光曝露または日焼け止め成分、食事因子）に関連しているようです。しかし、これらの潜在的な危険因子がFFAの発症にどのような役割を果たしているかよりよく理解するためには、さらなる研究が必要である。

患者が病気が進行するまで症状が現れなかったり、認識されなかったりする可能性があるため、診断が難しい。診断と病状の安定化には通常数ヶ月から数年かかり、再発は非常に一般的である。10、現在FFAに対するコンセンサスや標準的な治療レジメンはない。7症例報告やコホート研究では、 5α還元酵素阻害薬および病変内コルチコステロイド4、5、10および経口免疫調節薬ヒドロキシクロロキン4、5、10トレチノイン抗生物質10、21、22 およびピオグリタゾン10、22 を含むさまざまな治療法の使用により、れて治療結果は様々であり、治療効果に関するデータは不足しているが、併用療法、特に全身療法は、病気安定化を維持するのに役立つと思われる。表2はで報告されているFFA治療オプションの現状の概要を示し、図1は推奨される治療アルゴリズムを示しています。多くの異なる治療法が有益であると報告されていますが、FFAの治療に関する公表されたガイドラインは限られています。この記事の目的は、FFAのさまざまな治療法をレビューし、文献で現在入手可能なエビデンスに基づいた管理オプションについて臨床医向けの実際的なガイドを提供することです。

表2

文献に報告されているFFA治療オプションの概要表

処理 研究結果を報告する 投与量（報告されている範囲） 報告された副作用／コメント
tCS ～​​​​​ 週2回塗布 – 毎日塗布 皮膚萎縮、毛細血管拡張症28、30性膿疱、限局性紫斑
IL-TAC ​​​​​​ 20 mg/mLを3～6ヶ月ごとに投与。2.5 mg/mLを1ヶ月ごとに投与。0.5～3 mLを6～8週間ごとに投与。10 mg/mLを眉毛1本あたり0.125 mL投与。
tCI ​​​​ タクロリムス0.1～0.3％を1日2回、ピメクロリムス1％を1日2回投与。 紅斑、落屑
外用ミノキシジル ​​​ 2～5％を1日2回
HCQ ～​​​​​​​ 1日200～400mg 胃腸障害、頭痛、ミオパチー、網膜症（まれ）、妊娠中は特に安全ある
経口テトラサイクリン ​​​​ ドキシサイクリン：100mgを1日2回；テトラサイクリン：500mgを1日2回 のカテゴリーD、光線過敏症反応、胃腸症状、吐き気​​、食道炎、めまい、皮膚発疹、カンジダ感染症
5α-RI ～​​​​​​​​ フィナステリド2.5～5.0mgを毎日服用。デュタステリド0.5mgを週1回、週3回、または毎日服用。 妊娠中はカテゴリーXに分類され、精神的および性的な副作用が発生し、乳がんリスクが増加する可能性がある
ピオグリタゾン ​​ 1日15mg 心不全、低血糖、浮腫、上気道感染症、骨密度低下、
MTX ​ 報告なし 妊娠中のカテゴリーX、肝毒性、腎毒性、胃腸障害、肺炎、血液障害、皮膚炎および感染症
* 難治性疾患の患者に限定して使用することが推奨される
MMF ​​ 報告なし
経口プレドニゾン 1日25～50mg * 急速に進行するFFA患者に限定して使用することが推奨されており、1週間治療した後、徐々に減量していく
経口レチノイド ～​​ イソトレチノイン：10mgを隔日、20mgを毎日服用；アシトレチン：20mgを毎日服用 妊娠中はカテゴリーXに分類され、生殖器系、神経系、皮膚に悪影響を及ぼす<sup>  , 
ナルトレキソン 1日3mg
PRP 報告なし
エキシマレーザー ​ 報告なし
導かれた 週1回、10週間
移植 ～ 適用できない 疾患の安定化が前提条件となることを示唆したが、移植は時間の経過とともに失敗する可能性がある
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注： a各薬剤について、特有の副作用プロファイル、患者の特性および妊娠状況、ならびに検査モニタリングの可能性を考慮する必要があります。

略語: 5α-RI、5-α還元酵素阻害剤; HCQ、ヒドロキシクロロキン; IL-TAC、病変内トリアムシノロンアセトニド; LED、発光ダイオード; MMF、ミコフェノール酸モフェチル; MTX、メトトレキサート; PRP、多血小板血漿; tCS、局所コルチコステロイド; tCI、局所カルシニューリン阻害剤。

図1。

図1

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FFA処理アルゴリズム。

注記: *閉経前女性の場合は、フィナステリドやデュタステリドよりもヒドロキシクロロキンまたはドキシサイクリンを検討してもよい。5α-RIまたは経口レチノイドを使用する場合は、効果的な避妊措置が必須である。データはHo A、Shapiro J. より引用。提案された各薬剤について、特有の副作用プロファイル、患者の特性および妊娠状態、検査モニタリングの可能性を考慮する必要がある。

略語: 5α-RI、5-α還元酵素阻害薬（デュタステリド0.5 mg/日またはフィナステリド1～5 mg/日）；Doxy、ドキシサイクリン（100 mg 1日2回）；FFA、前頭部線維化性脱毛症；HCQ、ヒドロキシクロロキン（150～400 mg/日）；IL-TAC、病変内トリアムシノロンアセトニド；MMF、ミコフェノール酸モフェチル（0.5～1 g 1日2回）；MTX、メトトレキサート（15～25 mg/週）；PRP、多血小板血漿；tCS、局所コルチコステロイド；tCI、局所カルシニューリン阻害薬。

方法

本レビュー論文では、FFAの治療選択肢を評価するために文献レビューを実施した。最初の文献検索は、2019年12月30日に米国国立医学図書館のPubMed検索エンジンを使用して実施した。検索語には「前頭部線維化性脱毛症の治療」および「前頭部線維化性脱毛症の管理」が含まれ、英語の学術論文に限定した。

外用剤

局所用コルチコステロイド

局所コルチコステロイド（tCS）は、副作用（ASE）プロファイルが最小限であることから、FFAの第一選択治療の一部となることが多い。23、24、tCSを単独療法として使用することは一般的に推奨されない。なぜなら、コルチコステロイドを単独で使用した場合、効果が認められなかったという研究結果があるからである。2、5、11、25発表た化比較試験（RCT）では局所クロベタゾール0.05%とタクロリムス0.1%の単独療法と経口イソトレチノインとの併用療法によるFFA治療の有効性を評価したところ、単独療法は経口イソトレチノインとの併用療法ほど効果的ではなかった。26 の治療選択肢に関する系統的レビューでは、高力価または中等度力価のtCSは93%の症例で効果がないことが判明した。27 tCS他の療法と併用した場合、結果はまちまちである。メイヨークリニックで治療を受けたFFA患者148人のレビューでは、局所クロベタゾール0.05%溶液は、疾患進行の遅延（SDP）または疾患の安定化（DS）を達成した症例の69.1%で有効であることが指摘されました。ただし、これには併用療法と他の全身療法が含まれていました。10  Galvánらによる355人の患者を含む大規模な研究では、tCSと局所ミノキシジルがさまざまな全身療法と併用され、著者らは、臨床反応は使用された全身療法に基づいて異なると報告しました。4 Hepptらによる72人の患者のコホート研究では、著者らは、高力価tCS（局所クロベタゾールまたはベタメタゾン吉草酸エステル）と局所カルシニューリン阻害剤（tCI）（ピメクロリムス1%クリーム）を組み合わせると、最初は患者の64.6%で脱毛が改善したが、22.9%で主観的に悪化したことがわかりました。しかしながら、治療開始9か月後には全患者が最終的にDSを達成し、33%で毛髪痛の軽減、44%で掻痒の改善が認められた。28 患者106名を対象とした別の後向き研究では、0.5%クロベタゾール外用フォームと5α還元酵素阻害薬（経口デュタステリド0.5mg、週3回）を併用した1年間の治療後、37.3%の患者がDSを達成したことが明らかになった。29の大規模研究の結果は、tCSが他の治療法と併用した場合、活動性疾患を有する一部のFFA患者において臨床的に有益であることを示唆している。しかしながら、皮膚萎縮や毛細血管拡張症などのtCSの長期使用による長期的な副作用を考慮することが重要である。28,30、毛細血管拡張症の発症は臨床的および毛髪鏡的炎症徴候の正確な評価を妨げる可能性もあるマクドナルドらは、FFA患者数名がtCS治療後に毛包性膿疱および限局性紫斑を発症したと報告した。32 のリスクを低減するために、tCSとtCIなどの別の局所療法を交互に行うことが提案されている

局所カルシニューリン阻害剤

とT細胞活性化の下流での減少を介して免疫調節作用と抗炎症作用を発揮します。33、34 FFAの想定される病態生理学的メカニズムの1つがT細胞を介した濾胞幹細胞の破壊であるため、tCIはFFAの治療に役立つ可能性があります。33 とTostiはFFA治療オプションに関する論文で、tCIが彼らの好む併用療法の一部であることを詳しく述べており、彼らは多数のFFA患者を治療しており、tCI、経口フィナステリド、ヒドロキシクロロキン、およびエキシマレーザーとの併用薬物療法で最良の結果が得られたと述べています。30のように、最近のRCTでは、局所クロベタゾール0.05%とタクロリムス0.1%を使用した単剤療法によるFFAの治療効果を、経口イソトレチノインとの併用療法と比較して調査しました。この研究では、局所クロベタゾールと局所タクロリムスの単剤療法は、経口イソトレチノインを含む併用療法ほど効果的ではないと報告されています。26 らは、92 例の FFA 症例を含む後向きコホート分析を実施し、局所タクロリムス 0.3% と局所クロベタゾールを比較しました。著者らは、タクロリムス 0.3% で治療された患者は、3 か月以内に脱毛の安定化を達成する可能性が高いと報告しています。22のように、Heppt らのコホート研究では、ピメクロリムス 1% クリームは、高力価 tCS との併用により改善をもたらしました。28 の治療オプションに関するシステマティック レビューでは、tCI を補助療法として使用した場合、治療を受けた患者の 50% 以上で肯定的な効果が得られたと報告されています。 29 人の患者を対象とした研究で、Zhang らは、患者集団における脱毛を抑制するのに最も効果的な治療法は、tCI、局所および病変内コルチコステロイド、ヒドロキシクロロキン、およびエキシマレーザー療法の併用療法であると報告した。35 の使用による副作用として、紅斑や落屑が報告されている。28入手可能な証拠に基づくと、tCI は FFA 治療において一定の役割を果たしており、他の治療法と組み合わせると、tCS よりも効果的である可能性がある。

外用ミノキシジル

局所ミノキシジルは、男性型脱毛症に対する有効性が長年にわたり認められており、過剰な線維芽細胞を抑制し、血管内皮増殖因子を増加させることで、毛髪の成長と毛髪数を増加させると考えられています。33、36、37単独療法として使用することは、FFA患者には推奨されません。効果が得られる可能性は低いからです。33、補助療法として、局所ミノキシジルは毛髪量を増やすために検討されるべきです。38 経口フィナステリド2.5mg/日と併用して治療したところ、良好な結果が得られたと報告しており、12～18ヶ月の治療後、患者の50%で疾患の進行を阻止することに成功しました。38 DSを達成した患者の治療の一部として局所ミノキシジルを記述した小規模な症例シリーズや症例報告がいくつかあります。最近の長期にわたるFFA患者の症例報告では、経口フィナステリドとヒドロキシクロロキン、コルチコステロイド注射、および局所ミノキシジルの併用療法後に毛髪と眉毛の再生が報告されている。39 およびtCIと同様に、局所ミノキシジルは併用療法の一部として一定の効果をもたらす可能性がある。特に、FFAと男性型脱毛症が混在する患者では、この治療法を検討すべきである。これは珍しい症状ではない

病変内コルチコステロイド注射

炎症過程を抑制し、その結果T細胞による毛包幹細胞の破壊を減少させるため、FFAの治療の主軸の一部と考えられています。33、40、41現在のエビデンスは、FFAの第一選択治療の一部としてILCを支持しています。Vañó-Galvánらは、～ 6月ごとにILCを注射し、合計平均8回の注射を受けたFFA患者の全体的な臨床反応率が83%であったと報告しました。著者らは、これは彼らの研究で5α還元酵素阻害剤に次いで最も効果的な治療法であったと指摘し、診察で毛包過角化症と毛包周囲紅斑を示す患者では、ILCと5α還元酵素阻害剤による治療を併用すべきであると結論付けました。最も効果的な治療法の1つであり、患者の88%で良好な治療反応が得られたことがわかった。23 FFA患者62人を対象とした後向きコホート研究で、Bankaらは、前頭部頭皮に病変内トリアムシノロンアセトニド（1セッションあたり0.5～3mL、6～8週間ごと）を注射する治療が、4～5回の注射後にDSに有益であったと報告した。著者らは、ILCで治療した患者の97%で症状の改善と生え際の安定化が達成されたと指摘した。11のように、Zhangらは、ILCとtCS、tCI、ヒドロキシクロロキン、エキシマレーザー療法を組み合わせたアプローチが、彼らの研究で最も効果的な治療法であったことを示した。後向きレビューで、Moreno-Ramirez と Camacho Martinez は、前頭部の生え際と眉毛に 3 か月ごとに 20 mg/mL の病変内トリアムシノロンアセトニド注射を受けた 15 人の患者全員が DS を達成したと報告した。注目すべきは、これらの患者のほぼ半数が経口フィナステリドと局所ミノキシジルによる治療も同時に受けていたことである。42 患者の眉毛脱毛の治療の一部として ILC を使用することに関するコホート研究で、Donovan らは、併用療法の一部として使用される場合、病変内トリアムシノロンアセトニドが眉毛の再成長を誘発するのに効果的であることを実証した。40研究では、ヒドロキシクロロキン、ドキシサイクリン、またはミコフェノール酸モフェチル (MMF) を含む補助全身療法に加えて、10 mg/mL の用量で眉毛 1 つあたり 0.125 mL の病変内トリアムシノロンアセトニド注射が投与された。著者らはまた、ILCsを投与された患者には萎縮が見られなかったと報告した。40 注射は、併用療法レジメンの一部として使用した場合、長期間疾患を患っている患者にも有益である可能性がある。

経口抗炎症薬

ヒドロキシクロロキン

ヒドロキシクロロキンは抗マラリア薬であり、T細胞のアップレギュレーションを減少させることで抗リンパ球作用によりFFA患者に有益であると考えられている。33 FFAは局所療法だけでは治療抵抗性を示すことが多いため多くの患者はDSを達成するために全身療法を必要とする。ヒドロキシクロロキンは抗炎症作用と比較的低いASEプロファイルのため、第一選択の全身薬と考えられている。23 ヒドロキシクロロキンで治療さたFFA患者の治療結果を調査した研究がいくつかある。HoとShapiroはシステマティックレビューで、ヒドロキシクロロキン200～400mg/日を単独で治療した患者の74%で扁平苔癬活動指数（LPPAI）スコアの全体的な改善が見られ、ヒドロキシクロロキンを併用療法の一部として投与された患者の71%で安定化が見られたと報告した。、、、、、 Rácz らは、FFA の治療選択肢に関するシステマティックレビューで、114 人の患者のうち 33 人がヒドロキシクロロキンまたはクロロキンで治療され、6 か月の治療後、30% で良好な臨床反応、39% で部分反応 (PR) が得られたと報告した。 Vañó-Galván らは、54 人の患者を 200 ～ 400 mg の経口ヒドロキシクロロキンで治療した結果を報告した。この研究では、59% で DS が達成され、15% の患者で毛髪の再生が報告された。 Samrao らは、15 人の FFA 患者をヒドロキシクロロキンで治療したことを報告し、6 か月後に 73% で徴候と症状の軽減が見られたと報告した。メイヨー クリニックで経口ヒドロキシクロロキンで治療された FFA 患者のほぼ半数が SDP または DS を達成した。 FertigとTostiは、tCI、経口フィナステリド、エキシマレーザーに加えて、経口ヒドロキシクロロキンを最も有益な臨床反応をもたらした薬剤として挙げている。30に、Zhangらも、経口ヒドロキシクロロキンを研究において最も効果的な治療法の1つとして挙げている。35 FFAの男性患者を対象とした研究で、Tolkachjovらは、tCSとILC、およびtCIとの併用療法の一部として経口ヒドロキシクロロキン投与された4人の男性患者について報告しており、そのうち3人がDSを達成した。16 の男性患者を対象とした別の後向き研究では、2人の患者が1日200mgの経口ヒドロキシクロロキンを投与され、1年以上の治療後に両者ともDSを達成した注目すべきことに、Strazzulla らは 92 人の FFA 患者を遡及的に調査し、経口ヒドロキシクロロキンで治療した患者と抗炎症抗生物質 (ドキシサイクリン/テトラサイクリン/ミノサイクリン) で治療した患者の結果を比較したところ、結果に有意差はなかったものの、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、またはミノサイクリンで治療した患者の方が ASE を発症する可能性が高いことがわかりました。22 に対するヒドロキシクロロキンの使用に関する RCT はありません。ヒドロキシクロロキンによる治療後に DS を報告する研究は多数ありますが、これらの多くは他のさまざまな薬剤との併用療法であったことに注意することが重要です。ヒドロキシクロロキンで患者を治療する場合、一般的に最大効果が得られるまでに 1 年かかることに注意してください。33、まれな ASE ですが、網膜症はヒドロキシクロロキンまたはクロロキンの慢性使用と関連付けられています。これに基づき、米国眼科学会は、ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンを服用しているすべての患者に対し、ベースラインの眼科検査と、服用開始後5年経過後の年1回のスクリーニング検査を受けることを推奨しており、視力低下を経験した患者は服用を中止し、眼科医の診察を受けるよう勧告している , 

経口テトラサイクリン

ミノサイクリンやドキシサイクリンなどのテトラサイクリン系抗生物質は、抗炎症作用があることからFFAの治療選択肢として利用されてきた。33 らは、経口テトラサイクリン500mgを1日2回、またはドキシサイクリン100mgを1日2回、ILCおよびtCSと併用して治療したFFA患者13名全員がDSを達成したと報告した。11クリニックの後ろ向きレビューでは、抗生物質で治療されたFFA患者のうち、経口ドキシサイクリンで治療された3名の患者は、疾患の臨床的特徴の進行がそれ以上ないことで定義されるDSを達成したが、7名は疾患の進行が変化しなかった（UDP）。10このレビューでは、経口ミノサイクリンで治療された患者は1名のみで、その患者は疾患の安定化を達成した。10毛髪疾患研究治療センターで経口ドキシサイクリンとデュタステリドの併用で治療されたFFA患者3名のうち、2名がDSを達成したと報告されている。前述のように、経口ヒドロキシクロロキンで治療した患者と比較して、Strazzullaらは、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、またはミノサイクリンで治療した患者では転帰に有意差はなかったものの、吐き気、食道炎、めまい、光線過敏症、皮膚発疹、カンジダ感染症などのASEを経験する可能性が高いと報告した。22に、Samraoらは、FFA患者4人をドキシサイクリンで6か月間治療したところ、1人だけが反応し、1人が部分奏効を示したと報告した。21の4人の患者のうち、3人が胃腸障害や光線過敏症反応などのASEを経験した。21現在の文献から総合的に判断と、経口テトラサイクリンに対する反応はやや予測不可能である。23の患者は効果を経験するようだが、テトラサイクリン系抗生物質のASEがその使用を制限する可能性がある

5α還元酵素阻害剤

あるフィナステリドとデュタステリドは抗アンドロゲンとして作用し、酵素5-α還元酵素がテストステロンをジヒドロテストステロンに変換するのを阻害します。32、47これら男性型脱毛症の治療によく使用されますが、FFA患者にも有効であることが示されています。MuradとBergfeldは、5α-RIがFFAに対して現在利用可能な最も効果的な治療オプションの1つであると報告しました。47 とShapiroは、システマティックレビューに含めたすべての研究の中で、5α-RIがFFAに対する最も有益な経口療法であることを発見しました。23は、フィナステリド1～5mg/日またはデュタステリド0.5mg/日による治療が、患者の88%（158/180）で脱毛を安定させたことを報告しました。 Ráczら系統的レビューで、経口フィナステリドまたはデュタステリドが治療として最も頻繁に提供されたと報告しました。レビュー対象患者の約 45% が良好な反応を示し、45% が部分奏効を示しました。27 さらに、Fertig と Tosti もレビューで、経口フィナステリドを推奨れるの1つ含めています。30  -Galván らは、5α 還元酵素阻害剤で治療された 120 人の FFA 患者について報告しました。4フィナステリド 2.5～5 mg を毎日投与された患者の、47% (48/102) が症状の改善を示し、52.9% (54/102) が DS を経験しました。デュタステリド0.5mgを週1回投与された患者のうち、44.4%（8/18）が改善を示し、55.6%（10/18）がDSを達成した。4 Moreno-Arronesらが実施した106人の患者を対象としたの大規模なレビューでは、経口デュタステリド0.5mgを週3回、tCSと併用した併用療法を受けた患者の37.3%がDSを達成したことが判明した。29行われたFFA患者224人を対象とした大規模な研究では、Pindado-Ortegaらが、デュタステリドは他の全身療法や全身療法なしと比較して、用量依存的な反応を示す最も効果的な治療法であると報告した。52 らが実施したFFA患者26人を対象とした後向きレビューでは、5α還元酵素阻害剤と全身レチノイド（イソトレチノイン）の併用が、同施設でFFAの治療を受けた患者にとって最も効果的な治療選択肢であると説明された。ジョルガラらによる別の後向き研究では、デュタステリド0.5mgを毎日投与された13人の患者のうち、12か月後には6人（46.1%）が症状の安定化を達成し、2人（15.3%）が毛髪の再生を経験し、18か月後にはすべての患者が寛解状態を維持したメイヨークリニックの研究では、経口フィナステリドで治療された12人の患者のうち、10人がDS（疾患の臨床的特徴の進行がないことと定義される）を達成し、2人はUDPを継続した。10フィナステリドは、局所クロベタゾール0.05%溶液および経口ヒドロキシクロロキンに加えて、SDPまたはDSを達成した患者にとって最も有用な治療法の1つであることが指摘された。10、デューク大学の研究では、Ladizinskiらは、デュタステリドを服用している患者の大多数がDSを経験したことを発見した。44 Moreno-RamirezとCamacho Martinezは、経口フィナステリド2.5mg/日をILCおよび局所ミノキシジルと併用して治療した7人の患者について報告しており、全員が平均2年後にDSを達成した。42の症例報告およびシリーズでは、5α-RIで治療されたFFA患者の毛髪再生が報告されている。疾患の進行阻止したい患者には、治療レジメンの一部として 5α-RI を検討することが推奨されています。33 Shapiroは発表した治療アルゴリズムで、1 cm 以上の生え際の後退がある患者には、閉経前であればフィナステリド 5 mg/日、閉経後であればデュタステリド 0.5 mg/日の初期併用療法に加えて、病変内トリアムシノロンアセトニド 2.5 mg/mL/月、およびセタフィルクレンザー中のタクロリムス 0.3%、クロベタゾール溶液、ミノキシジル 5% 溶液からなる局所プロトコルを開始することを推奨しています。23  -RI は比較的安全であると考えられていますが、考慮すべき ASE がいくつかあります。妊娠する可能性のある患者では、5α-RIは妊娠中はカテゴリーXに分類され、男児胎児の女性化と関連しているため、この潜在的なリスクを軽減するために治療開始前に避妊を開始することが推奨されています。23、33、54またはデュタステリドよりも半減期が短いため、妊娠する可能性のある患者にはフィナステリドを使用することが推奨されています。23、54 5α-RIのその他の報告されている可能性のある副作用には、精神医学的副作用と性的副作用、および乳がんリスクの増加の可能性が含まれます。33 、RCTはまだ必要です。

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）アゴニスト

ピオグリタゾンなどのPPAR -γアゴニストは、FFA脱毛症の治療薬として提案されている。23、44、55  -γはペルオキシソームと脂質代謝の調節に関与する転写因子であり、毛包脂腺単位の機能に重要な役割を果たし、瘢痕性脱毛症では発現が低下していることが示唆されている。33、56、57のPPAR-γアゴニストはFFAの治療に有効である可能性があるが、現在、を具体的に調査した研究は少なく、ほとんどの研究はFFAではなくLPPの患者について報告している。FFAの単剤療法としてピオグリタゾンを投与された患者の1例では、8か月の治療後も病状の安定化は得られなかったと報告されている。メイヨークリニックの後ろ向き研究では、経口ピオグリタゾンで治療された患者は1名のみで、疾患の臨床症状の進行が見られないことで定義される疾患安定化を達成しました。10、後ろ向きコホート研究では、4名の患者がFFAと診断され、ピオグリタゾンで治療され、75%（3/4）の患者で疾患安定化と軽度の再増殖が認められました。55は不足していますが、PPAR-γアゴニストは報告された少数の症例で有望な結果を示しており、その有効性をさらに評価するために追加の研究が確かに必要です。ただし、PPAR-γアゴニストは心不全、低血糖、浮腫、上気道感染症、骨密度低下、骨折と関連しているため、潜在的なASEを考慮することが重要

全身性免疫抑制剤

メトトレキサート

FFA患者に対するメトトレキサートの使用に関する報告はごくわずかで、結果もまちまちである。デューク大学の研究では、3人の患者がメトトレキサート療法を受けたと報告されているが、病状の安定化を達成したのは1人だけであった。44 メイヨーの研究では、2人の患者のみがメトトレキサート治療を受けたと報告されているが、両者とも疾患の臨床症状の進行が止まったことで定義されるDSを達成した。10メトトレキサートなどの強力な免疫抑制剤は、難治性疾患の患者に限定して使用することが推奨されている。23推奨事項を策定するには、今後の研究が必要である。MTXは、肝毒性、腎毒性、消化器障害、肺炎、血液障害、皮膚炎、感染症など、さまざまな副作用と関連しており、妊娠中はカテゴリーXに分類されている

ミコフェノール酸モフェチル

全身性免疫抑制剤であるMMFをFFAの治療に用いた研究は少ない。HoとShapiroは系統的レビューで、MMFの使用により患者の60%（3/5）で改善が見られたことを発見した。2、21、23メイヨー患者のうち、5人が病状の安定化を達成し、3人がUDPを経験した。10有効性に関する結論を出す前に、より大規模なサンプルサイズを用いた追加の研究が必要である

経口プレドニゾン

これまで述べてきた他の全身性免疫抑制剤と同様に、FFAに対する経口プレドニゾン治療を評価した研究は少ない。Kossardらは、FFAによる急速に進行する脱毛症患者において、経口プレドニゾン25～50mg/日投与により半数（4例中2例）で急速な脱毛の進行が抑制されたと報告しているが、緩徐進行性の脱毛症患者では効果が認められなかった。2 とShapiroは、FFA治療アルゴリズムにおいて、急速に進行するFFA患者には経口プレドニゾン40mg/日を1週間投与し、その後8週間かけて週5mgずつ減量し、維持療法を開始することを提案している

その他の全身療法

経口レチノイド

経口イソトレチノインなどの全身性レチノイドは、中等度から重度のニキビの治療に歴史的に使用されてきたビタミンA誘導体です。全身性レチノイドは、LPPの治療にも以前から使用されており、毛包ケラチノサイト抗原の発現に関与し、炎症性浸潤を減らし、T細胞介在性破壊を抑制する可能性があると考えられています。33、59から、FFA患者に対する全身性レチノイドによる治療が提案されています。Rakowskaらが実施した後ろ向きコホート研究では、FFA患者40人が全身性レチノイドで治療され、29人がイソトレチノイン20mg/日、11人がアシトレチン20mg/日を投与され、対照群の14人がフィナステリド5mg/日を投与されました。イソトレチノインで治療した患者のうち、76% (22/29) が 1 年で DS を達成し、72% (21/29) は治療中止後も疾患の進行がなかった。20アシトレチンで治療した患者のうち、73% (8/11) が 1 年で DS を達成し、治療中止後も疾患の進行がなかったで治療した患者のうち、1 年で DS を達成し、治療中止後も疾患の進行がなかったのは 43% (6/14) のみであった。20研究では、ASE を報告した患者はいなかった。20注目すべきは、全身性レチノイドを単剤療法として治療した患者はフィナステリドで治療した患者よりも DS の達成率が高かったことである。20発表された RCT では、経口イソトレチノインによる FFA の治療の有効性が調査された。具体的には、Mahmoudiらは、局所用クロベタゾール0.05%とタクロリムス0.1%の単剤療法と経口イソトレチノインとの併用療法を比較したと報告している。26 著者らは、用クロベタゾールとタクロリムスの単剤療法は、経口イソトレチノインを含む併用療法ほど効果的ではなかったと報告している。26 FFA患者例のレビューにおいて、Babahoseiniらは、全身性レチノイド（イソトレチノイン）と5α還元酵素阻害薬の併用が、彼らの施設で治療を受けたFFA患者にとって最も効果的な治療選択肢であったと報告している。50 らによる症例シリーズでは、他の複数の治療法が奏効しなかった後に経口イソトレチノインで治療されたFFAおよび顔面丘疹を伴う3例の患者について報告している。これらの患者は全員、顔面丘疹の改善を含む症状の改善を達成した。59、3例中2例で眉毛の再生が見られた症例報告で、Pirmez らは、特徴的な顔面丘疹を伴う FFA 患者 3 名にイソトレチノインを使用した結果を報告した。60は、イソトレチノインを 20 mg/日で 3 か月投与され、1 日あたり 40 mg まで増量されたと報告されている。60すべきは、これらの患者は、フィナステリド 5 mg/日と局所療法との併用療法も受けていたことである。著者らは、生え際の関与は変化しなかったと指摘したが、患者は FFA に関連する顔面丘疹の完全寛解を達成した。60 らはまた、顔面丘疹を伴う FFA 患者に対するフィナステリドと局所ピメクロリムスとの併用療法の一部として、全身性レチノイドの使用についても報告した。61このシリーズでは、 人の患者が低用量経口イソトレチノイン (10 mg 隔日) を受け、すべての患者で顔面丘疹の著しい減少が見られた。現在までに実施された研究数は限られているものの、結果は有望であり、レチノイドがFFAの治療に有益である可能性を示唆している。全身性レチノイドには、生殖器系、神経系、皮膚への有害作用を含む副作用プロファイルがあり、既知の催奇形性のため妊娠中はカテゴリーXに分類さ

ナルトレキソン

ナルトレキソンは、特定の用量範囲内で免疫調節作用を持つと考えられている非選択的オピオイド受容体拮抗薬であり、自己免疫疾患への使用が示唆されている。23 , されているが、さらなる研究が必要である。23現在までに、1日3mgの低用量ナルトレキソンと1日15mgのピオグリタゾンを併用してLPP患者を治療した症例報告が1件のみ報告されている

経口ミノキシジル

最近の研究では、LPP および男性型脱毛症、慢性休止期脱毛症、連珠毛などの他の脱毛症の治療における低用量経口ミノキシジル (0.25～1.25 mg/日) および低用量舌下ミノキシジルの有効性が調査されており、LPP における毛髪の太さの増加など有望な結果が示されています。65  FFA に対する経口ミノキシジルの有効性に関する研究は今のところ発表されていませんが、特に FFA が男性型脱毛症を顕在化させている場合は、補助療法として検討される可能性があります。FFA 患者に対する経口ミノキシジルの有効性を調査するための今後の研究が必要です。

血小板豊富血漿

血小板豊富血漿（PRP）は、脱毛、美容皮膚科、創傷治癒の皮膚科分野で注目を集めている自己血液製剤です。69 が脱毛症患者に有益である理由の1つは、PRPに成長因子が濃縮されており、その一部が毛髪の再生を刺激する可能性があるためです。69に設計された研究は不足していますが、PRPが男性型脱毛症の治療のための併用療法の一部として使用される場合に有益である可能性を示唆する証拠が増えています。69 PRPはLPPの治療にも検討されており、補助療法として使用した場合に毛髪の太さを改善する肯定的な結果を報告する研究があります。70、71 ら最近、難治性FFAの治療にPRPを使用することを報告しました。72推奨するのに十分な証拠はありません。ただし、治療期間を1か月ずつ空けて3回の治療を行い、その後は年1回または6か月ごとにフォローアップ治療を行うか、あるいは毎月継続的に治療を行い、6か月ごとに効果を再評価することをお勧めします。費用と有効性に関するデータの不足については、患者と話し合う必要があります。他の毛髪治療と同様に、効果を評価する際には、綿密な連続写真が役立ちます。

低出力レーザー

エキシマレーザー

エキシマレーザーは、308 nmの紫外線B光を照射することで、LPP、円形脱毛症、乾癬、白斑などの多くの皮膚疾患の治療手段として利用されてきました。33、73、74 T細胞とサイトカインの調節を介して炎症性皮膚疾患に効果があると仮説が立てられています。33、73 Zhangとした調査で、エキシマレーザー療法は、病変内およびtCS、tCI、経口ヒドロキシクロロキンと同様に、脱毛を抑制するのに最も効果的な方法の1つであると指摘しました。35に、FertigとTostiも、経口ヒドロキシクロロキン、フィナステリド、tCIと併用して、大規模なFFA診療において最良の臨床反応をもたらす方法の1つとしてエキシマレーザー治療を挙げています。残念ながら、FFA患者におけるエキシマ療法の使用について報告している他の研究はなく、さらなる証拠が必要です。

発光ダイオード

超発光ダイオードは、皮膚科領域で幅広い適応症を持つ急速に発展している光バイオモジュレーション療法の一種であり、最近では瘢痕性脱毛症に有益である可能性が示唆されている。75 に関するエビデンスは現在限られているが、あるパイロット研究では症状の軽減と転帰の改善が報告されている。75 らによる研究では、FFA患者8名とLPP患者8名を含む女性患者16名が、10週間にわたり週1回、併用療法の一環として超発光ダイオード照射を受けた。75著者らは、この治療法は安全で忍容性が高く、LPPAIスコアと前頭部線維化性脱毛症重症度スコア（FFASS）の両方で有意な減少が見られ、太い毛髪の数も有意に増加したが、中程度の太さの毛髪と細い毛髪の数は有意に変化しなかったことを発見した。この研究は、超発光ダイオード治療がFFA患者の補助療法として有益である可能性を示唆しているが、より大規模なサンプルサイズと対照群を用いた追加研究が必要である

毛髪移植

防ぐことができるかもしれないが、以前の瘢痕組織が毛髪の再生を妨げ、患者に永久的な脱毛部位を残す可能性がある。23ため、患者は再建手術として毛髪移植を希望するかもしれない。残念ながら、FFA患者では、移植プロセスによる外傷が場合によっては脱毛を悪化させる可能性がある。23、76、77これ最大の研究で、Vañó-Galvánらは、ストリップ法を86%、毛包単位抽出法を14%で用いて毛髪移植を受けたFFA患者51人を検討した。78 1後の平均移植片生着率は87%、5年後の平均移植片生着率は41%であった。78らは、報告された患者満足度は高かったものの、FFA患者における毛髪移植の結果は一時的なものであると結論付けた。78として、FFA患者に対する毛髪移植を調査した研究は少ない。現在の文献は、結果がまちまちの症例報告が主である。HoとShapiroは、系統的レビューで、毛髪移植は通常、施術直後の期間に良好な効果をもたらすと述べているが、移植後2年経過しても持続的な結果が得られたのは患者の33%に過ぎない。23、76、79、80さらに患者の生検結果では、FFAの組織学的所見が示された。23、79 Cranwell、 DSを達成した後に移植を受けたFFA患者について報告した。この患者は当初満足のいく結果を得たが、最終的には移植毛包炎を発症し、除去が必要となった。53 患者の眉毛移植に関しては、1つの研究で、後頭部の頭皮の影響を受けていない毛包から採取した移植毛を用いて眉毛移植を受けた10人の患者の結果を調査した。著者らは、ほとんどの患者が短期的には良好な結果を得たものの、大多数は3～4年後に移植毛を失い、4年間の追跡調査後も移植毛が維持されていたのはわずか1例であったと報告している。81 患者で毛髪移植を希望する患者には、DSが必須条件であり、疾患が再発したり移植が時間とともに失敗する可能性があることを考慮して、患者に期待値についてカウンセリングを行うべきであると提唱されている

日焼け止めをめぐる論争

近年の文献では、環境要因が感受性の高い個人のFFAの発症に関与している可能性がますます指摘されており、FFAと洗い流さない顔用スキンケア製品や日焼け止めとの関連性を示唆する研究もある。82-84は、紫外線遮断日焼け止めの有効成分であるチタンナノ粒子がFFA患者の毛幹に見つかったという研究によってさらに裏付けられている。85 さらに、CranwellとSinclairは、止めの使用を中止した後に毛髪が再生した症例を報告している。86、これらの研究の一部における方法論と統計報告には疑問が呈されている。87クリニックで治療を受けたFFA患者56人を対象とした調査に基づく症例シリーズでは、日焼け止め製品の日常的な使用率が高いことが報告されているが、顔用日焼け止め製品を日常的に使用した患者と使用しなかった患者の間で疾患の進行を比較したところ、顔用日焼け止め製品の日常的な使用とUDPとの間に有意な関連性は見られなかった。さらに、FFAは後頭部など、日焼け止めが塗布されていない頭皮の部位にも発生する可能性があることが指摘されている。89止め製品がFFAの発症に何らかの役割を果たしているかどうかを明らかにする決定的な証拠が現在ないため、この問題は依然として議論の的となっていることに留意することが重要である。23、88-90さらに検討するためには、追加の研究が必要である。

資金調達に関する声明

報告すべき資金提供はありません。

略語

5α-RI、5-α還元酵素阻害薬；ASE、副作用；BID、1日2回；DS、疾患の安定化；FFA、前頭部線維化性脱毛症；FFASS、前頭部線維化性脱毛症重症度スコア；ILCs、病変内コルチコステロイド；LPP、扁平苔癬性毛包炎；LPPAI、扁平苔癬性毛包炎活動性指数；MMF、ミコフェノール酸モフェチル；PRP、多血小板血漿；PPAR-γ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ；PR、部分奏効；RCT、ランダム化比較試験；SDP、疾患進行の遅延；tCS、局所コルチコステロイド；tCI、局所カルシニューリン阻害薬；UDP、疾患進行の変化なし。

開示

著者らは、本研究に関して利益相反がないことを表明する。

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Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology誌の記事は、Dove Pressのご厚意によりここに掲載されています。


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